НОВОСТИ О ФТОРОПЛАСТАХ

 

Существуют четыре основные тенденции в области фармацевтической упаковки, которые обуславливают потребности в пленках с низкой экстрагируемостью препаратов:

• рост количества специальных лекарств;
• рост числа биологических и химических препаратов;
• увеличение расходов на здравоохранение;
• переход пациентов от больничного ухода к самостоятельной, поддерживающей терапии на дому.

Эти тенденции объясняют, почему важность фармацевтических пленок с низким содержанием экстрагируемых веществ значительно возросла и станет еще более важной в последующие годы.

При выборе пластиков для парентеральных применений (минуя желудочно-кишечный тракт) необходимо сделать ряд важных конструктивных соображений. Прежде всего, структура полимера должна обеспечивать стабильность активного продукта и обеспечивать защиту от температуры, влаги и кислорода.

Для жидких композиций полимерная структура также должна обеспечивать достаточный барьер для минимизации потерь влаги, так чтобы концентрация активного продукта оставалась бы неизменной. Кроме того, от материала часто требуется прозрачность для визуального контроля содержимого. И наоборот, компоненты продукта также могут быть чувствительны к свету, что тоже необходимо учитывать. Тщательное рассмотрение этих требований необходимо сочетать с дополнительным условием, состоящим в том, что контейнер не должен выделять что-либо в продукт.

Зачастую ответом на эти проблемы, связанные с окружающей средой и сроком хранения, является многослойная пленка. Однако очень важным здесь является вопрос, как объединить отдельные слои полимеров вместе и какой процесс производства выбрать?

Критическим шагом в квалификации пластиковых пленок для парентеральных контейнеров является исследование экстрагируемости/выделения веществ. Руководство EMEA по пластиковым упаковочным материалам предоставляет компаниям «дерево» решений для исследований этих взаимодействий. Выбор материалов, а также технологического процесса производства пленки непосредственно влияют на количество выделяемых полимерами продуктов.

Еще одно очевидное преимущество конструкций из пластиков заключается в том, что они устойчивы к разрушению и способны обеспечить бесконечные возможности дизайна медицинских устройств. Сочетая все эти требования в отношении стабильности, барьера, гибкости, герметизации и т. п., компании имеют ограниченное количество вариантов в отношении материалов и процессов.

Полиолефины (полиэтилен, полипропилен, цикло содержащие (со)полимеры) обычно выбирают в качестве материала для контакта с продуктом. Барьерные слои для защиты от влаги и/или кислорода, находящиеся в середине структуры или используемые в качестве внешнего слоя, обычно представляют собой полимеры EVOH (сополимер этилена и винилового спирта) или PCTFE (фторопласт-3).

Полиолефины были широко изучены в процессах взаимодействия с лекарственными препаратами, а производители полимеров разработали конкретные портфели продуктов для медицинских применений. Полиэтилен является универсальным материалом, который является очень стабильным, содержит минимум добавок (регуляторы ММ, стабилизаторы, процессинговые добавки, остатки каталитической системы – прим. ред.) и обладает очень хорошей устойчивостью к радиационной стерилизации, такой как гамма или электронный луч. Полипропилен часто выбирают, когда требуется повышенная термостойкость, необходимая для стерилизации паром. Для некоторых конкретных лекарственных препаратов полиэтилен и полипропилен проявляют некоторую абсорбцию, что приводит к необходимости использования альтернативных материалов.

Внимание также уделялось циклическим полиолефинам. Эти материалы имеют высокую чистоту и очень инертны и показали отличные результаты в исследованиях взаимодействия с лекарственными средствами. Повышенный интерес к циклическим олефинам возник недавно. Они в течение довольно долгого времени, главным образом использовались в качестве замены стекла для флаконов и корпусов предварительно заполненных шприцев. Циклические олефины демонстрируют высокую прозрачность, низкую адсорбцию белка и высокую химическую стойкость.

Недостатком полиолефинов является то, что они обеспечивают недостаточный барьер для предотвращения потери влаги, что влияет на концентрацию активного продукта. Чтобы гарантировать длительный срок хранения, необходима более сильная защита от влаги.

Превосходным влагостойким материалом является PCTFE или полихлортрифторэтилен, широко известный также под торговой маркой Aclar. Эта гибкая термопластичная пленка обеспечивает высокую инертность, низкую экстрагируемость и высокую устойчивость к нагреву и стерилизации.

Чем выше толщина этой пленки PCTFE, тем выше барьер и тем ниже скорость передачи влаги. Если мы рассмотрим ту же самую толщину материала, PCTFE обеспечивает в 30 раз лучший барьер для влаги по сравнению с ПП и в 100 раз лучший барьер по сравнению с ПВХ.

Рассмотрим также производственные процессы для многослойных пленок. В клеящем ламинировании каждый слой пленки получают индивидуально, и эти слои затем объединяют путем нанесения клея между ними.

Предпочтительным же производственным процессом является экструзия, которая начинается с гранул. При использовании нескольких экструдеров и многослойной головки требуется только один проход для получения готовой многослойной пленки. В этом процессе нет клеящих добавок. Вместо этого, за счет предварительно привитых функциональных групп, создаются химические связи между слоями. Расширением соэкструзионного процесса является соэкструзионное покрытие — это когда несколько слоев полимера экструдируют на пленочную подложку. Во многих проектах изготовления контейнеров для жидких лекарств парентеральных препаратов было продемонстрировано, что использование связующих полимеров в процессе совместной экструзии приводит к меньшему количеству выделяемых продуктов.

Источник: Medical Plastics News

Примечание редакции: к сожалению, в обзоре автор обошёл вниманием другие виды фторсополимеров из которых также производятся пленки медицинского и фармацевтического назначения, в том числе для блистерной упаковки.